Описание анализа
Антитела к нуклеосомам – высокочувствительный и специфичный маркер системной красной волчанки (СКВ), который используется для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения этого заболевания.
Нуклеосомы представляют собой структурные единицы хроматина, состоящие из ДНК и гистоновых белков. Вокруг ядра нуклеосомы, состоящего из белков гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4, обернуто 146 пар нуклеотидов ДНК, что составляет два с половиной витка. Между нуклеосомами находится промежуток из линейной ДНК и гистона Н1. Такая структура укладки ДНК позволяет компактно упаковать генетический материал в составе хромосом клетки. Значительное количество свободных нуклеосом может образоваться при программированной клеточной гибели (апоптозе). Свободные нуклеосомы рассматриваются в качестве основного иммуногена, стимулирующего иммунный ответ Т- и В-клеток при системной красной волчанке (СКВ). Вероятным источником свободных нуклеосом при этом заболевании являются клетки эпителия и лимфоциты, которые подвергаются избыточному апоптозу.
Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дс-ДНК, могут играть большое значение в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Нуклеосомы, находящиеся в крови, обладают высокой аффинностью к гепаран-сульфату базальной мембраны клубочков почек и способны откладываться на ней, приводя к связыванию антител к нуклеосомам и антител к дс-ДНК с последующим развитием гломерулонефрита.
Совокупная частота выявления антител к нуклеосомам при СКВ составляет 60-90%, причем антитела к нуклеосомам отмечаются несколько чаще, чем антитела к ДНК (40-50%), поэтому могут позволить диагностировать СКВ у пациентов без антител к двуспиральной ДНК. Антитела к нуклеосомам отмечают у 40-70% пациентов с классической красной волчанкой с поражением кожи и внутренних органов и у 80% больных СКВ с поражением почек. Титры антител коррелируют с активностью заболевания. Редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%) и с той же частотой при смешанном заболевании соединительной ткани. Антитела к нуклеосомам не выявляются у больных с другими заболеваниями соединительной ткани и здоровых доноров, что позволяет отнести нуклеосомные антитела в разряд высоко специфических маркеров СКВ. За счет перекрестной реакции с антителами к гистонам антитела к нуклеосомам могут использоваться в диагностике лекарственной волчанки.
Для выявления антител к нуклеосомам в данном тесте используется иммуноферментный тест (ИФА) второго поколения, основным отличием которого является применение высокоочищенных нуклеосом, что обеспечивает специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.
Подготовка к сдаче
- предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи;
Показания к назначению
-
Диагностика и мониторинг течения системной красной волчанки.
-
Подозрение на системное аутоиммунное заболевание и СКВ: наличии лихорадки, кожных высыпаний, артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.
-
Выявление в сыворотке антинуклеарных антител (ANA), особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра.
-
Регулярно каждые 3-6 месяцев при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний нет
К какому врачу обратиться?
- Ревматолог
- Терапевт
- Врач общей практики
- Педиатр
- Иммунолог
Источники
-
Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб – 2010. 272 c.
-
Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М - 2006.
-
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011. 300 p.
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007. 300 p.
-
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006. 862 p.
-
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008. 598 p.
-
Инструкции к набору реагентов.